Immunity & Inflammation
免疫、炎症、过敏与自身免疫
免疫系统的核心任务不是"越强越好"，而是在识别（self vs non-self）、效应（清除病原/异常细胞）、调节（Treg/抑制性细胞因子）和记忆（长寿浆细胞/记忆 T 细胞）之间维持动态平衡。失衡方向决定疾病类型：过弱→免疫缺陷/感染；过强/错靶→过敏/自身免疫；失控→细胞因子风暴/HLH。
天然免疫
屏障 / PMN / 巨噬 / NK / 补体 / PRR
适应性免疫
B→抗体 / T→CD4 helper + CD8 CTL
调节
Treg / IL-10 / TGF-beta / CTLA-4 / PD-1
| 层次 | 组成 | 识别机制 | 响应速度 |
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| 天然免疫（固有） | 皮肤黏膜屏障、中性粒细胞 PMN、巨噬细胞、NK 细胞、补体系统（经典/旁路/凝集素途径）、树突状细胞 DC | 模式识别受体 PRR：TLR（细菌 LPS/鞭毛蛋白/病毒 ssRNA）、NLR（胞内 PAMP/DAMP）、cGAS-STING（胞质 DNA） | 分钟-小时；无需预致敏 |
| 适应性免疫-体液 | B 细胞→浆细胞分泌抗体：IgM（初次应答）、IgG（主力/胎盘转运）、IgA（黏膜/乳汁）、IgE（过敏/寄生虫） | BCR 识别天然抗原表位；T 依赖性抗原需 Tfh 辅助完成类别转换和亲和力成熟 | 初次 7-14 天；再次 1-3 天（记忆） |
| 适应性免疫-细胞 | CD4 T 辅助：Th1（IFN-gamma/胞内菌）、Th2（IL-4-5-13/寄生虫/过敏）、Th17（IL-17/真菌/黏膜屏障）、Treg（IL-10/TGF-beta/免疫耐受）；CD8 CTL（穿孔素/颗粒酶杀伤病毒感染细胞和肿瘤） | TCR 识别 MHC-肽复合物（MHC-I→CD8；MHC-II→CD4）；需 APC 提呈和共刺激信号 | 初次 5-7 天克隆扩增 |
| 黏膜免疫（MALT） | 肠道 GALT（Peyer 斑/IEL）、呼吸道 BALT、分泌型 IgA（sIgA 二聚体 + J 链 + SC） | M 细胞采样抗原→DC 提呈→IgA 类别转换；口服耐受机制防止食物过敏 | 持续监控；sIgA 不激活补体，减少黏膜炎症 |
| 标志物 | 正常/阈值 | 升高提示 | 假阳性/局限 |
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| CRP（C 反应蛋白） | <5 mg/L | >100：细菌感染/组织坏死/自身免疫活动期；10-50：病毒/轻度炎症 | 肥胖/吸烟可轻度升高；肝衰竭时合成减少致假低 |
| ESR（红细胞沉降率） | 男 <15 / 女 <20 mm/h（年龄校正） | 慢性炎症/感染/恶性肿瘤/自身免疫 | 贫血/妊娠/高球蛋白血症致假性升高；红细胞增多症致假低 |
| PCT（降钙素原） | <0.1 ng/mL | >0.5：细菌感染可能；>2：高度怀疑细菌/脓毒症；指导抗生素降阶梯 | 术后/创伤/肾衰可非感染性升高；不典型病原（结核/真菌）可不升 |
| 铁蛋白 | 30-300 ng/mL | >1000：Still 病/HLH 筛查；>10000：HLH/MAS 高度警示（敏感性 90%） | 缺铁时降低；肝病/酗酒/代谢综合征可中度升高 |
| 补体 C3/C4 | C3 0.9-1.8 g/L；C4 0.1-0.4 g/L | 消耗性降低：SLE 活动/MPGN/冷球蛋白血症/血清病 | C4 单独低→遗传性血管性水肿（C1-INH 缺乏）；急性期反应可代偿性升高掩盖消耗 |
| 型别 | 机制 | 时间 | 代表疾病 |
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| I 型（速发/IgE） | 过敏原→IgE 交联肥大细胞 FcepsilonRI→脱颗粒释放组胺/白三烯/PGD2 | 数秒-30 分钟 | 过敏性鼻炎 AR、荨麻疹、哮喘、食物过敏、Anaphylaxis |
| II 型（细胞毒/抗体） | IgG/IgM 结合细胞表面抗原→补体/ADCC/吞噬破坏；或抗体刺激/阻断受体 | 数小时 | AIHA、HDN、Goodpasture（抗 GBM）、Graves（TRAb 刺激）、MG（抗 AChR 阻断） |
| III 型（免疫复合物） | 抗原-抗体复合物沉积于血管壁/肾小球/关节→激活补体→中性粒细胞浸润 | 数小时-数天 | SLE 肾炎、PSGN、血清病、过敏性肺炎 HP |
| IV 型（迟发/T 细胞） | 致敏 T 细胞再次接触抗原→释放细胞因子→巨噬细胞活化/细胞毒杀伤 | 24-72 小时 | 接触性皮炎、结核 PPD 试验、肉芽肿、移植排斥、药物超敏（DRESS/SJS-TEN） |
NIAID/FAAN 诊断标准（满足以下 3 种临床情境之一即可诊断）：①急性起病（分钟-数小时）累及皮肤/黏膜 + 呼吸受累或血压下降；②接触可能过敏原后迅速出现 ≥2 个系统症状（皮肤、呼吸、血压、消化）；③已知过敏原暴露后血压下降（成人收缩压 <90 或基线下降 >30%）。
大腿外侧中段肌注；成人 0.3-0.5 mg（0.01 mg/kg，max 0.5 mg）；儿童 0.01 mg/kg max 0.3 mg；1:1000 浓度；可 5-15 min 重复。延迟使用是致死主因。
1-72 小时内（多数 8-10h）可出现第二波症状，无需再次暴露。所有 Anaphylaxis 患者应观察至少 4-6 小时（严重者 12-24h）。
仰卧抬腿（低血压型）或坐位（呼吸困难型）；高流量氧；液体复苏；H1+H2 抗组胺辅助；糖皮质激素预防双相但不替代肾上腺素。
| 方法 | 原理 | 优势 | 局限 |
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| 皮肤点刺试验 SPT | 过敏原刺入表皮→局部肥大细胞脱颗粒→15 min 风团 | 快速、便宜、高敏感性；可同时测数十种 | 抗组胺药需停 3-7 天；皮肤划痕症假阳性；婴幼儿配合差 |
| 血清特异性 IgE（sIgE） | 体外检测血清中针对特定过敏原的 IgE 浓度 | 不受药物/皮肤状态影响；可定量 | 阳性不等于临床过敏（致敏≠过敏）；费用较高 |
| 组分解析诊断 CRD | 检测针对单一蛋白组分的 sIgE（如花生 Ara h2 vs Ara h8） | 区分真过敏（储存蛋白 Ara h2→高风险）vs 交叉反应（PR-10 Ara h8→通常轻微）；指导免疫治疗适应证 | 并非所有过敏原都有商品化组分；需专科解读 |
| 激发试验 OFC/DPT | 在监护下逐步口服/接触可疑过敏原观察反应 | 金标准；确认或排除临床过敏；指导饮食回避范围 | 有诱发过敏反应风险，需在具备抢救条件的专科进行 |
哮喘表型指导治疗：Th2-high（FeNO >25 ppb / 血嗜酸 >300/uL / 总 IgE 升高）对 ICS 和生物制剂（omalizumab/dupilumab/mepolizumab）反应好；Th2-low（中性粒细胞型/寡粒细胞型）需考虑大环内酯/支气管热成形术。
多数自身免疫病女:男 >3:1。机制涉及 X 染色体失活逃逸（XIST 相关自身抗原暴露）、雌激素促进 B 细胞存活和抗体产生、孕期微嵌合。
自身抗体可在临床发病前数年甚至十年出现（如 RA 的 ACPA 平均提前 5 年）。抗体阳性数量和滴度递增预示进展风险。
ACR/EULAR 分类标准为研究设计，强调特异性（减少假阳性入组）；临床诊断可在不满足分类标准时由专科医师综合判断做出。分类标准不等于诊断门槛。
| 疾病 | 分类标准要点 | 特异性标志 | 关键并发症 |
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| SLE | ACR/EULAR 2019：ANA ≥1:80 为入门标准 + 7 个临床域 + 3 个免疫学域加权评分 ≥10 分 | 抗 dsDNA（活动性相关）、抗 Sm（高特异性）、补体 C3/C4 消耗 | 狼疮肾炎（ISN/RPS 分型指导治疗）、APS（抗磷脂抗体→血栓/流产）、心血管加速动脉粥样硬化 |
| RA | ACR/EULAR 2010：关节计数（大/小）+ 血清学（RF/ACPA）+ 急性期反应物 + 症状持续 ≥6 周 → 总分 ≥6 分 | ACPA（抗 CCP）：特异性 >95%，预测骨侵蚀 | 间质性肺病 ILD、颈椎不稳（寰枢关节）、心血管风险增加 |
| 干燥综合征 SS | ACR/EULAR 2016：唾液腺活检灶性评分 ≥1 或抗 SSA 阳性为高权重项 | 抗 SSA/Ro（敏感）、抗 SSB/La（特异）；Schirmer 试验 ≤5mm/5min | 淋巴瘤风险（B 细胞持续活化）、肾小管酸中毒、新生儿心脏传导阻滞（母体抗 SSA 经胎盘） |
| 系统性血管炎（Chapel Hill 2012） | 按受累血管口径分类：大血管（GCA 巨细胞动脉炎/Takayasu）；中血管（PAN 结节性多动脉炎/Kawasaki）；小血管（ANCA 相关：MPA/GPA/EGPA；免疫复合物：IgA 血管炎/抗 GBM/cryo） | ANCA：c-ANCA（PR3）→GPA；p-ANCA（MPO）→MPA/EGPA；抗 GBM 抗体→Goodpasture | 肾肺综合征（弥漫性肺泡出血 + 急进性肾炎）、不可逆视力丧失（GCA）、肠系膜缺血（PAN） |
国际免疫学会联合会 IUIS 将 PID 分为 10 大类：①联合免疫缺陷（SCID）；②联合伴综合征特征（DiGeorge/WAS）；③主要抗体缺陷（XLA/CVID/IgA）；④免疫调节失衡（HLH/IPEX/ALPS）；⑤吞噬细胞缺陷（CGD/LAD）；⑥固有免疫缺陷；⑦自身炎症综合征；⑧补体缺陷；⑨骨髓衰竭；⑩拟表型。
HIV（CD4 耗竭）、化疗/放疗、长期糖皮质激素或生物制剂、脾切除（包膜菌易感）、糖尿病（PMN 功能下降）、营养不良（蛋白能量/锌/维 D）、慢性肾病和肝病。
1 年内 ≥4 次中耳炎；≥2 次严重鼻窦炎；抗生素 ≥2 月效果差；1 年内 ≥2 次肺炎；婴儿生长停滞；反复深部脓肿；持续鹅口疮（>1 岁）；需静脉抗生素清除感染；≥2 次深部感染（脑膜炎/骨髓炎/脓毒症）；PID 家族史。
| 类别 | 代表药物 | 靶点/机制 | 关键监测 |
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| 糖皮质激素 | 泼尼松、甲泼尼龙、地塞米松 | 多效抑制：NF-kB、淋巴细胞凋亡、细胞因子转录 | 血糖、骨密度、感染（PJP 预防 ≥20mg/d >4 周）、肾上腺抑制（撤药需逐步） |
| csDMARDs（传统合成） | MTX 甲氨蝶呤、HCQ 羟氯喹、SSZ 柳氮磺吡啶、LEF 来氟米特 | MTX→DHFR 抑制 + 腺苷通路；HCQ→TLR/溶酶体；LEF→嘧啶合成 | MTX：肝酶/血常规/补叶酸；HCQ：眼底（视网膜毒性）；LEF：肝酶/血压 |
| bDMARDs（生物制剂） | anti-TNF（infliximab/adalimumab/etanercept）、IL-6R（tocilizumab）、IL-17（secukinumab）、IL-12/23（ustekinumab）、IL-23（risankizumab）、anti-CD20（rituximab）、CTLA4-Ig（abatacept） | 定向阻断特定细胞因子或细胞表面分子 | 启动前筛查 TB（IGRA/PPD）、HBV、HCV；anti-TNF→重新激活 TB 风险；rituximab→低丙球/PML |
| tsDMARDs（靶向合成） | JAK 抑制剂：tofacitinib（JAK1/3）、baricitinib（JAK1/2）、upadacitinib（JAK1） | 阻断细胞因子下游 JAK-STAT 信号 | 带状疱疹再激活、VTE 风险、心血管事件（ORAL Surveillance 警示）、血脂升高 |
| 过敏生物制剂 | omalizumab（anti-IgE）、dupilumab（anti-IL-4Ralpha）、mepolizumab/reslizumab（anti-IL-5）、benralizumab（anti-IL-5Ralpha）、tezepelumab（anti-TSLP） | 分别阻断 IgE 通路、IL-4/13 共享受体、嗜酸通路、上皮警报素 TSLP | 适应证：重度哮喘/CRSwNP/特应性皮炎；按 Th2 表型选药；注射部位反应 |
活疫苗（MMR、水痘、带状疱疹活疫苗 Zostavax、BCG、口服 OPV、口服伤寒 Ty21a、黄热、轮状）禁用于显著免疫抑制者。灭活/亚单位/mRNA 疫苗安全但免疫原性可能下降，建议在生物制剂启动前 ≥2 周或 rituximab 后 ≥6 月接种。
妊娠倾向 Th1→Th2 偏移：RA 常缓解、SLE 可能加重；APS 需抗凝；抗 SSA/Ro 母亲胎儿心脏传导阻滞风险（孕 16-26 周心脏超声监测）。HCQ/AZA/低剂量泼尼松/certolizumab（不经胎盘）相对安全；MTX/MMF/LEF/JAKi 致畸禁用。
CD4 计数和中性粒细胞绝对值 ANC 决定病原谱：CD4 <200→PJP/弓形虫；<50→CMV/MAC；ANC <500→侵袭性曲霉/念珠菌。发热伴中性粒缺乏（FN）按急症处理，经验性广谱抗生素覆盖铜绿。
安全边界: 本页提供专业概念框架与诊断分类标准，不替代风湿免疫科、变态反应科或临床免疫科医师的个体化评估。所有抗体阳性、影像异常或药物决策需结合完整病史、体格检查和动态监测；本页未列出具体个体剂量，治疗调整必须由处方医师执行。Anaphylaxis 等急症请立即拨打急救电话并使用肾上腺素自动注射器（如已配备）。