Sleep, Circadian & Fatigue Medicine

睡眠、昼夜节律与疲劳健康

睡眠由稳态压力(Borbely 双过程模型中的 Process S)和昼夜相位(Process C)共同驱动;NREM N1/N2/N3 与 REM 以约 90 min 的周期交替,慢波睡眠(SWS)承担 glymphatic 清除与代谢恢复,REM 则与情绪记忆巩固和突触修剪相关。失眠、阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)、嗜睡谱、不宁腿(RLS)、REM 睡眠行为障碍(RBD)、昼夜节律睡眠-觉醒障碍以及长期疲劳,应分别按 ICSD-3 / DSM-5 与多导睡眠图(PSG / HSAT)证据评估,避免被笼统地归为"睡眠卫生差"。

Process S × Process C
稳态腺苷压力 + SCN 相位驱动
NREM N1-N3 + REM
SWS 清除 / REM 情绪整合
AHI / ESS / DLMO
呼吸事件、嗜睡量表、相位标记
疲劳鉴别
血液 / 内分泌 / 心肺 / 情绪 / 药物 / ME-CFS
一、睡眠生理基础:双过程模型与 NREM/REM 结构
Process S:腺苷稳态压力
机制
清醒时间越长,前脑基底部腺苷在腺苷 A1/A2A 受体上的张力越高,驱动入睡需求;咖啡因作为 A2A 拮抗剂掩盖而非消除该压力,半衰期 ~5 h 决定下午摄入会侵蚀深睡。
Process C:SCN 节律驱动
节律
下丘脑视交叉上核(SCN)通过自主神经与褪黑素信号产生约 24.2 h 的内源节律,"清醒维持区"(wake maintenance zone)位于 DLMO 前 2-3 h,对应傍晚最难入睡的窗口。
睡眠周期 ~90 min
结构
前半夜以 N3 慢波睡眠为主(δ 0.5-4 Hz),后半夜 REM 比例增大;总 REM 约 20-25%、SWS 约 15-23%;夜间被打断使后半夜 REM 损失尤其显著。
SWS 与 glymphatic 清除
代谢
深睡时脑间质腔扩大、AQP4 介导的脑脊液-间质液对流加速,β 淀粉样蛋白与 tau 清除率上升;长期 SWS 不足与神经退行性疾病风险呈现关联,是睡眠不仅是"休息"的关键证据。
REM 与情绪/程序记忆
认知
REM 期 PGO 波与去甲肾上腺素静默支持杏仁核-海马-皮层情绪记忆再固化;REM 抑制(如 SSRI、酒精后半夜反弹)可见噩梦、情绪调节差与程序学习下降。
需要量个体差异
生理
成人多数需 7-9 h;DEC2/ADRB1 等基因突变的"短睡眠者"少见,自报"我只需 5 h"在客观 actigraphy 下多伴随认知减退,应警惕错误自我评估。
二、昼夜节律:SCN、光信号与相位标记
要素解剖 / 生理基础临床意义测量或干预
视网膜-下丘脑通路(RHT)含黑视素的 ipRGC(intrinsically photosensitive retinal ganglion cells)经 RHT 投射至 SCN,对 460-490 nm 蓝光最敏感夜间强光延迟相位、晨间强光提前相位;屏幕亮度足够时确实可抑制褪黑素晨光暴露 2 500-10 000 lux × 20-30 min;夜间卧室 <30 lux、暖光
褪黑素相位松果体在黑暗中分泌,DLMO(dim-light melatonin onset)通常在习惯入睡前 ~2 hDLMO 是判断相位错位(DSWPD/ASWPD/N24)的金标准内源标记,比"几点想睡"更稳定唾液 DLMO 取样;治疗时机比剂量重要
皮质醇昼夜曲线觉醒前 ~1 h 上升,醒后 30-45 min CAR 高峰,午后下降,夜间最低慢性失眠和倒班可见 CAR 钝化与夜间皮质醇升高,提示 HPA 轴卷入多时间点唾液皮质醇评估(科研多用)
核心体温(CBT)节律CBT 最低点(nadir)位于自然觉醒前 ~2 h;入睡前 CBT 下降是入睡信号之一傍晚热水浴或运动通过加快随后散热加速 CBT 下降,可缩短入睡潜伏期actigraphy + 体温记录;睡前 1-2 h 温水浴
外周时钟与进食肝、肠、肌肉等外周时钟由 BMAL1/CLOCK-PER/CRY 反馈环驱动,进食时间是强力 zeitgeber夜间大餐和不规律进食打乱外周-中枢相位差,与代谢综合征、夜班糖耐量异常相关限时进食(TRE)与稳定三餐时间
三、失眠:DSM-5/ICSD-3、3P 模型与 CBT-I 一线
诊断阈值
标准
DSM-5 / ICSD-3 慢性失眠障碍:入睡 / 维持 / 早醒任一困难,≥3 晚/周,持续 ≥3 月,且伴明确日间损害(疲劳、注意力、情绪、功能下降);<3 月为短期/急性失眠,但仍可干预。
3P 模型
病因
Spielman 三因素:Predisposing(高觉醒体质、家族史)+ Precipitating(应激、丧失、轮班、疾病)+ Perpetuating(卧床过久、补觉、对睡眠的灾难化认知)。慢性失眠的关键不是"原因"而是维持因素,CBT-I 直接打断维持环。
CBT-I 一线
治疗
AASM/欧洲指南将 CBT-I 列为慢性失眠首选,效应量优于药物且无依赖。五要素:睡眠限制(先压缩床上时间至实际睡眠 + 30 min,再渐增)、刺激控制(床仅用于睡眠和性、清醒 20 min 起床)、认知重构(去灾难化)、放松训练、睡眠卫生(辅助而非核心)。
睡眠日记 / actigraphy
评估
2 周睡眠日记可量化睡眠效率(SE = TST/TIB);SE <85% 是睡眠限制的入口;actigraphy 或可穿戴设备帮助识别相位错位与碎片化,但分期精度不及 PSG。
药物:BZD 与 Z 类
类别
作用于 GABA-A α1 亚基,缩短入睡潜伏期;Z 类(zolpidem/zopiclone/zaleplon)半衰期较短但仍有次日残留、复杂睡眠行为(梦游驾车)、跌倒和耐受风险;老年 Beers 标准建议避免长期使用。
DORA 与新型药物
类别
双重食欲素受体拮抗剂(suvorexant/lemborexant/daridorexant)阻断 OX1R/OX2R 的促觉醒信号,对睡眠维持获益较明确,依赖与反弹较小;褪黑素受体激动剂(ramelteon、缓释褪黑素)以及低剂量多塞平(H1 拮抗)属备选。
四、阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA):分级、共病与治疗
项目含义阈值或要点临床后果
AHI(呼吸暂停低通气指数)每小时睡眠中阻塞性呼吸暂停 + 低通气次数≥5 伴症状或共病为 OSA;5-15 轻度、15-30 中度、≥30 重度AHI ≥15 与全因死亡、卒中、房颤、糖尿病、难控高血压风险升高显著相关
ODI(氧减指数)每小时 SpO₂ 较基线下降 ≥3% 的事件数HSAT 常以 ODI 替代 AHI 作分级反映间歇性低氧负担,独立于事件计数预测心血管风险
TST<90% SpO₂夜间血氧 <90% 占总睡眠时间比例>5-10% 提示显著低氧暴露与肺动脉高压、夜间心律失常、脑白质病变相关
STOP-BANG8 项筛查:打鼾、疲劳、目击呼吸暂停、高血压、BMI>35、年龄>50、颈围>40 cm、男性≥3 中风险,≥5 高风险用于初筛与术前评估,敏感性高但需 PSG/HSAT 确认
Epworth ESS8 项主观嗜睡量表,0-24>10 为病理性日间嗜睡对驾驶安全、麻醉风险评估有价值
CPAP / APAP持续气道正压;APAP 自动调压中重度 OSA 一线;依从性 ≥4 h/晚 × ≥70% 夜数定义"有效使用"降主观嗜睡、降 SBP 约 2-3 mmHg;心血管硬终点获益依赖足够依从性
口腔矫治器(MAD)下颌前移装置轻中度 OSA、CPAP 不耐受者;需口腔睡眠专科评估降 AHI 但效力一般弱于 CPAP
上气道治疗悬雍垂腭咽成形术(UPPP)、舌根 / 鼻部手术、下颌前移术(MMA)、舌下神经刺激(HGNS)解剖明确狭窄或 CPAP 失败者MMA 与 HGNS 在选定人群可显著降 AHI;UPPP 单独效果有限
体重与代谢路径减重 ≥10% 可显著改善 OSA;GLP-1 RA(如 tirzepatide)在 OSA + 肥胖人群证据正在累积BMI ↓ 与 AHI ↓ 大致呈剂量关系减重不能替代中重度 OSA 的气道治疗,但是长期路径之一
五、嗜睡谱:发作性睡病、特发性嗜睡与中枢性呼吸暂停
Narcolepsy I 型(伴猝倒)
罕见但可识别
下丘脑食欲素(hypocretin/orexin)神经元免疫性丢失;CSF orexin-A <110 pg/mL 高度特异;夜间 PSG 后 MSLT 平均睡眠潜伏期 ≤8 min + ≥2 SOREMP(睡眠起始 REM)支持诊断,HLA-DQB1*06:02 阳性率高但非诊断性。
Narcolepsy II 型与特发性嗜睡
谱系
II 型无猝倒、orexin 多正常;特发性嗜睡(IH)表现长睡眠(>11 h)、严重睡眠惰性、MSLT 潜伏期 ≤8 min 但 SOREMP <2,需鉴别 OSA、抑郁、睡眠不足综合征。
中枢性睡眠呼吸暂停(CSA)
机制不同
表现为呼吸驱动周期性消失而非气道塌陷;陈-施呼吸(CSR)的渐强渐弱呼吸 + 中央性暂停常见于射血分数降低性心衰、卒中、阿片镇痛使用者,治疗以原发病管理为主,ASV 在某些 EF 显著降低患者反而禁忌。
睡眠不足综合征
最常见
在嗜睡评估中最常见原因实为长期主动睡眠剥夺;周末"补觉" >2 h、actigraphy 显示工作日 TST <6.5 h 提示在做嗜睡谱诊断前先排除行为性睡眠不足。
六、其他睡眠障碍:RLS、RBD 与异态睡眠
疾病识别要点(IRLSSG / ICSD-3)实验室与影像处置方向
不宁腿综合征(RLS / WED)URGE 四项:Urge to move(强烈活动冲动)+ Rest worsens(休息时加重)+ Gets better with movement(活动缓解)+ Evening worse(傍晚夜间加重),需排除拟态(如抽筋、关节炎、静脉病、坐立不安)血清铁蛋白 <75 µg/L 或 TSAT <20% 提示铁缺乏,应补充评估;筛查肾功能、糖尿病、孕期与药物(抗组胺、抗精神病、SSRI/SNRI 可诱发或加重)纠正铁缺乏后再考虑 α2δ 配体(gabapentin enacarbil)作为一线;多巴胺激动剂长期使用面临 augmentation(症状提前、加重、扩散),目前指南更倾向避免起步
周期性肢体运动(PLMD / PLMS)PSG 上 PLM index >15/h 伴临床影响常与 RLS、OSA、抗抑郁药同存处理诱因;不作为孤立诊断时少需药物
REM 睡眠行为障碍(RBD)REM 期肌张力丧失消失 + 梦境演绎(喊叫、挥拳、坠床),常有梦境对应行为;需视频 PSG 见 REM without atoniaα-突触核蛋白病前驱:≥80% 的 iRBD 在 10-15 年内进展为帕金森病、路易体痴呆或多系统萎缩卧室安全(移除尖锐物、低床、伴侣分床)+ 神经科随访;药物以氯硝西泮或褪黑素为常用,按医嘱
NREM 异态睡眠梦游、夜惊、混乱觉醒,多发生在前半夜 N3儿童常见、青春期多自限;成人发作伴外伤需排除 OSA、用药与癫痫规律睡眠 + 安全环境,避免诱因(睡眠剥夺、酒精)
夜间癫痫与夜尿刻板动作、晨起咬舌、尿失禁、记忆缺失,需脑电图鉴别 RBD 与额叶癫痫;夜尿 ≥2 次需评估前列腺、心衰、糖尿病、利尿剂使用时机PSG + 视频脑电;夜尿日记对应病因处理,避免误判为单纯失眠
七、昼夜节律睡眠-觉醒障碍:相位、轮班与时差
DSWPD(睡眠相位延迟)
青少年常见
习惯入睡时间 ≥02:00,被迫早起后慢性睡眠不足;常被误诊为失眠。治疗:晨光暴露(醒后 30 min × 30 min)+ DLMO 前 5-7 h 服用低剂量褪黑素(时机比剂量重要)+ 渐进式相位提前。
ASWPD(睡眠相位提前)
老年常见
17:00-19:00 即困倦、03:00-05:00 自然清醒;治疗以傍晚定时光照延后相位,避免午后强光。需鉴别老年抑郁的早醒与心衰夜间症状。
N24(非 24 h 睡眠-觉醒)
盲人多见
缺乏光线 entrainment,相位每日漂移约 12-30 min;定时褪黑素或 tasimelteon(MT1/MT2 激动剂)可建立 24 h 同步,明视者罕见但可发生于严重 DSWPD 进展。
轮班工作障碍(SWD)
职业
夜班期间嗜睡 + 白天失眠,关联事故、心血管病、代谢综合征与某些癌症(IARC 2A);干预:班前定向小睡、夜班期间强光、回家途中防强光(墨镜)、规律班表方向(顺时针轮转优于逆时针)。
时差障碍(jet lag)
短期
东行(相位提前)通常更难适应;策略:抵达后按当地时间晒光与进食、东行清晨褪黑素 + 夜间避光、西行相反;机舱小睡按目的地时间安排。
光与褪黑素的时机原则
PRC 曲线
相位响应曲线(PRC):CBT 低点之前的光延后相位、之后的光提前相位;外源褪黑素方向与光相反——傍晚(DLMO 前数小时)服用提前相位,清晨服用延后相位。错时服用反而加重错位。
八、长期疲劳的系统化鉴别
方向线索初筛检查注意事项
血液系统苍白、活动后气短、心悸、月经量大、素食CBC + 网织、血清铁/铁蛋白/TSAT、维生素 B12、叶酸缺铁性贫血是育龄女性疲劳第一位可逆原因;铁蛋白受炎症升高,需结合 CRP
内分泌怕冷、便秘、体重增加、月经紊乱(甲减);多饮多尿(DM);色素沉着、低血压(Addison)TSH、FT4、空腹血糖 / HbA1c、电解质、晨皮质醇亚临床甲减是否治疗按 TSH 水平、症状、抗体与年龄分层
心肺劳力性呼吸困难、夜间阵发性呼吸困难、端坐呼吸、踝部水肿、咳嗽BNP/NT-proBNP、心电图、胸片、超声心动;肺功能HFpEF 与 OSA 共病常见;劳力性气促 + 疲劳需排除心衰与肺动脉高压
肝肾黄疸、瘙痒、水肿、尿色改变、夜尿、用药史肝功、肾功、尿常规、eGFR慢性肾病疲劳与贫血、容量、酸碱、矿物质骨病多重相关
感染 / 炎症低热、淋巴结肿、关节痛、皮疹、性生活史、暴露史CRP/ESR、HIV、HBV/HCV、EBV、TB 评估、ANA 起步EBV 后疲劳可持续数月;HIV/HCV 即便无症状也应据风险筛查
风湿 / 自身免疫晨僵 >1 h、对称多关节痛、皮肤光敏、口眼干、肌痛ANA、RF/CCP、肌酶、补体SLE、RA、Sjögren、PMR、肌炎均常以疲劳为首发
肿瘤 / 副瘤不明体重下降 ≥5%、夜汗、新发淋巴结、便血、咯血、骨痛按风险年龄进行癌症筛查 + 针对性影像不明原因 B 症状是红旗,不应只归因熬夜
药物β-阻滞剂、抗组胺、抗胆碱、阿片、苯二氮䓬、SSRI 起始期、化疗、激素用药梳理 + 时间相关性多重用药(polypharmacy)老年人尤其重要,参照 Beers / STOPP
情绪 / 心理兴趣丧失、晨重夕轻、自责、自杀意念;焦虑反刍PHQ-9、GAD-7抑郁与躯体疾病双向影响;治疗一项不足以掩盖另一项
睡眠源性打鼾憋醒、夜醒、相位错位、轮班STOP-BANG、ESS、睡眠日记、HSAT/PSGOSA 经常被误归为"年龄大了/累的"
ME/CFS(IOM 2015)疲劳 ≥6 月 + PEM(运动后不适,恢复 >24 h)+ 非恢复性睡眠 + 认知障碍或体位性不耐受排除诊断为主,避免 GET(渐进运动)作为强制治疗核心特征是 PEM;不是"心理性"诊断
Long COVID 后疲劳感染后症状 ≥3 月、运动不耐受、自主神经症状(POTS)、脑雾直立倾斜、心率反应、认知评估处置原则与 ME/CFS 重叠:节律化活动(pacing)、避免恶化
九、特殊人群
老年人
结构变化
SWS 比例下降、夜醒增多、相位提前、夜尿(前列腺/心衰/利尿剂时间)频繁;Beers 标准明确将长期苯二氮䓬/Z 药列为不适当用药——跌倒、骨折、谵妄风险升高;优先纠正夜尿、疼痛、OSA 与抑郁。
儿童与青少年
相位延迟
青春期生理性相位延迟(褪黑素分泌延后约 1-3 h),早到校与学业压力造成结构性睡眠剥夺,与情绪、肥胖、事故风险关联;学校开学时间是公共健康议题而非个人意志力。
轮班工作者
职业
长期夜班关联心血管病、糖尿病、消化道与情绪问题,IARC 将"涉及昼夜节律紊乱的轮班工作"列为 2A 类可能致癌;用稳定班表、顺时针轮转、定向光照与小睡计划缓解,远好于事后补觉。
孕产
围产
妊娠晚期 RLS 发生率升高(与铁、叶酸、雌激素相关),妊娠期 OSA 与子痫前期、妊娠糖尿病关联;产后失眠 + 抑郁筛查(EPDS)应同步进行。
十、继续下钻
呼吸健康 / OSA-CPAP
从打鼾、AHI/ODI 到 CPAP 依从性与上气道治疗的纵深。
心血管风险
OSA 与难控高血压、房颤、卒中、HFpEF 的双向链条。
心理身心照护
失眠、抑郁、焦虑、自杀风险与药物 REM 抑制效应。
慢病长期管理
把睡眠、节律、疲劳放进糖尿病、心衰、CKD 的综合管理。
神经系统
RBD 作为 α-突触核蛋白病前驱、SWS 与认知衰退。
用药决策与安全
BZD/Z 药 / DORA / 褪黑素 / 多塞平的选择与老年限制。
安全边界: 本页用于建立专业概念框架,不替代睡眠专科评估。出现以下情况应及时就医:目击呼吸暂停或夜间憋醒并伴难控高血压 / 房颤 / 卒中 / 缺血性心脏病;嗜睡至影响驾驶或操作机械(ESS >15);猝倒或睡眠瘫痪;REM 期梦境演绎致伤;持续发热、消瘦、夜汗、活动耐量进行性下降;自杀意念或严重情绪危机;妊娠期严重打鼾或抽搐样腿动;老年人新发夜间意识混乱或频繁跌倒。本页不提供个体化药物剂量与处方建议。